潜在的新型抗生素用于治疗食肉性感染

　　一个新的化合物家族显示出对多重耐药革兰氏阳性病原体的活性，可能代表了一类新的抗生素。特别是一种被称为PS757的化合物，似乎对皮肤和软组织感染也有效，包括由化脓性链球菌引起的坏死性筋膜炎。

　　这类新的合成化合物被命名为GmPcides，是由美国华盛顿大学医学院和瑞典尤梅夫大学的研究人员开发的。这些化合物模拟天然肽的结构，但在不同的位置发生改变，从而产生具有增强的抗菌和药物活性的分子。

　　PS757先前已被证明对广泛的耐药革兰氏阳性病原体具有强大的杀菌活性，包括耐万古霉素的屎肠球菌、耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌，所有这些都被世界卫生组织列为细菌优先病原体。

　　在他们最新的工作中，研究人员将重点放在化脓性葡萄球菌上，这是一种革兰氏阳性病原体，可导致多种疾病，包括猩红热、中毒性休克综合征和皮肤和软组织感染，如坏死性筋膜炎。目前，化脓性链球菌感染的治疗由于细菌形成生物膜的能力而变得复杂，这种生物膜会增强其对抗生素的耐药性，并可能导致复发性感染和治疗失败。

　　用PS757处理的化脓性链球菌细胞(右)显示样核结构改变，密度降低(白色箭头)，在细菌细胞壁周围也有小的致密球形结构(红色箭头)。

　　在化脓性链球菌皮肤和软组织感染的小鼠模型中，研究人员证明PS757对细菌生长和生物膜形成的所有阶段都有效。他们还发现，这种化合物通过降低细菌负担、减少组织损伤和炎症、加速伤口愈合来改善治疗效果。

　　尽管PS757的确切作用机制目前尚不清楚，但研究人员注意到它与另一种抗生素达托霉素的相似之处，后者通过不可逆地结合细菌细胞膜导致细胞死亡。由于在暴露于PS757的化脓性链球菌中观察到细胞壁异常，研究人员认为该化合物也可能通过靶向膜起作用。

　　英国利物浦大学的抗菌药物发现专家Ishwar Singh认为，这种化合物的结构使其成为一种可行的作用机制。他说:“这种结构是非常疏水的，所以它很可能会攻击细胞膜。”

　　没有参与这个项目的辛格对结果印象深刻。他说:“是的，这是非常早期的阶段，(但)拥有这种化合物是令人兴奋的，很高兴看到这种化合物在皮肤伤口模型中具有体内功效。”

　　“考虑到全球负担，我们非常需要针对革兰氏阳性(细菌)的抗生素。人们可以使用两种方法:一种是短期的——上现有的课程，这里修改，那里修改。但这并不能解决更大的问题。”“我们需要创新，需要创新靶点，需要创新支架，需要创新新型抗生素。”

　　Singh指出，美国和瑞典的研究小组确实观察到用GmPcides处理过的细菌产生了一些耐药性，但是没有提供这种情况发生频率的数据。如果频率较低，我会说这是非常非常有希望的，”他补充道。

　　茱莉亚以科学通讯员的身份加入了《化学世界》团队

　　2023年5月到期。在此之前，她花了8年时间领导临床和科学公司

　　英国皇家药学会(Royal Pharmaceutical Society)的官方期刊《The Pharmaceutical Journal》是药剂师的会员机构。查看完整档案