DNA修复机制与生殖衰老有关

　　埃莉诺·麦克德米德，资深医学新闻记者

　　研究人员说，与年龄相关的DNA修复效率下降可能是生殖衰老的根本原因。

　　据报道，研究小组发现，随着时间的推移，双链DNA断裂在小鼠和女性的卵母细胞中积累。

　　在4名年龄在20岁或以下的女性中，人类原始卵泡双链断裂(DSBs)的比例平均为19%，而在4名年龄较大的女性中，这一比例为64%。同样，5名年龄在28岁或以下的女性中，萌发-囊泡期卵母细胞中的dsb平均为56个，而4名年龄在35岁或以上的女性中，dsb平均为594个。

　　与此同时，在小鼠和女性中，包括乳腺癌风险基因在内的关键DNA修复基因的表达随着年龄的增长而下降。

　　美国纽约医学院的Kutluk Oktay和他的研究小组说:“我们的发现也可能解释了为什么在生命的第三个十年的后半段，生殖功能会出现重大的妥协。”

　　在24名女性的卵母细胞中，DNA修复基因、、和的表达随着年龄的增长而下降，36岁以上女性的所有基因的下降率都高于年轻女性。

　　研究人员说，这将使卵母细胞储备更容易受到基因毒物的攻击，从而导致DBSs的快速积累。这将引发细胞凋亡，导致“在生殖后期加速消除卵母细胞”。

　　他们补充说:“尽管DNA损伤累积，但那些存活下来的卵母细胞可能功能受损，这可以解释更年期前10到15年生殖能力下降的原因。”

　　Oktay等人也表明突变对生殖有影响。具有这种突变的小鼠在刺激下产生的卵母细胞比野生型小鼠少(14对33)，表明卵巢储备更小，并且它们的幼崽也更少(5.6对7.6)。此外，24名突变女性的卵巢储备能力相对于60名没有突变的女性有所下降，这表明尽管年龄相仿，但抗勒氏杆菌激素水平显著降低(1.22 vs 2.23 ng/mL)。

　　Joshua Johnson(美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院)和David Keefe(美国纽约大学朗格尼医学中心)在该研究的评论中说:“这项最先进的工作揭示了dsb在调节衰老以及可能的基因毒性应激和化疗对卵巢储备的影响中的作用。”

　　他们指出，据报道，化疗会引起dsb。“考虑到这一点，新的信息表明，在考虑保留生育能力的策略时，患者接受化疗的年龄可能比以前所认为的更重要。”

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