癌症药物可以缓解一些自闭症患者的认知功能

　　根据加州大学圣地亚哥分校的一项新研究，一种实验性抗癌药物可以使患有Rett综合征(一种与自闭症有关的罕见疾病)的人更容易思考，这一发现可能会导致其他神经系统疾病患者的治疗方法。

　　这项研究结果发表在7月25日的《干细胞报告》上，强调了小胶质细胞——一种在中枢神经系统中发现的白细胞——在人类大脑形成中的作用。

　　虽然这些细胞在阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和多发性硬化症等神经退行性疾病中得到了更好的研究，但“关于它们在神经发育早期阶段的作用的信息很少”，因为获取胎儿组织的途径有限，该研究的首席研究员Pinar Mesci博士说。现在她在其他地方工作，在大学期间完成了这个项目。

　　为了更好地了解它们的功能，Mesci转而使用脑类器官——“迷你大脑”，本质上是模仿胚胎发育中的大脑，这些胚胎是从患者同意的皮肤干细胞中培养出来的。这些类器官是从患有Rett综合征(主要发生在女性身上的一种疾病，其特征是丧失语言能力、有目的地使用双手、活动能力和肌肉张力，以及其他症状)的个体和神经正常个体身上制造出来的。

　　然后，Mesci将健康的小胶质细胞添加到Rett综合征的脑类器官中，发现突触的功能——神经元连接和交流的地方——被“拯救”了。这是由于吞噬作用的恢复，在这个过程中，小胶质细胞——有时被称为中枢神经系统的“看门人”——摄取并摧毁细菌和死细胞等外来物质，保持大脑和脊髓的整洁。这个过程还包括突触的“修剪”，从而优化大脑功能。

　　研究人员还发现，当引入Rett综合征小胶质细胞时，典型神经元的突触功能受损，进一步证实了免疫细胞在脑功能和发育中的作用。

　　“如果大脑的‘门卫’不工作，问题就会开始出现，”加州大学圣地亚哥分校医学院教授、资深作者、桑福德干细胞研究所综合空间干细胞轨道研究中心主任艾利森·穆奥特里博士说。

　　有缺陷的小胶质细胞使Rett综合征患者的认知变得更加困难，由于MECP2基因功能丧失，他们已经面临突触减少和受损以及星形胶质细胞功能失调的问题，这也与其他类型的神经发育疾病有关。

　　失去MECP2功能的小胶质细胞“不擅长修剪突触和塑造神经网络——它们做得不好，”Muotri说。

　　然后，研究小组在小胶质细胞上测试了一系列现有药物，看看是否有任何药物可以恢复吞噬作用。他们找到了一种:ADH-503，也被称为gb1275——一种实验性口服胰腺癌药物，也可以减少进入肿瘤的免疫抑制细胞的数量。这种药物作为CD11b的调节剂，CD11b是一种参与吞噬和其他过程的蛋白质。

　　其他关于Rett综合征的研究强调了潜在的治疗靶点。但到目前为止，还没有人发现一种涉及人类小胶质细胞的潜在治疗方法。

　　当Rett综合征患者被诊断出来时，已经来不及修复，而且目前还不可能替换有缺陷的神经元，这是该疾病的主要问题。“但是，通过关注其他类型的细胞，并有可能找到改善它们工作方式的药物，我们可能会改善这些神经元的环境，并缓解患者的功能，”Mesci说。“这就是我感到兴奋的地方。”

　　圣路易斯华盛顿大学医学院病理学、免疫学、神经学、神经科学和神经外科教授、脑免疫学和神经胶质中心主任Jonathan Kipnis博士说，这项新研究“很好地证明了”小胶质细胞是治疗Rett综合征的潜在靶点。

　　Kipnis说:“我希望这项工作将‘拨动针’，把Rett社区带回神经免疫学。”“了解这种复杂疾病中的神经免疫相互作用不仅可以为疾病生物学提供新的见解，还可以开发新的方法来减缓其进展。”

　　这项研究首次成功地将人类小胶质细胞整合到Rett综合征的体外脑组织中，这一模型可能优于小鼠模型。

　　研究人员希望这项研究“为治疗打开大门”，不仅为Rett综合征患者，而且为那些患有其他神经发育和神经退行性疾病的患者，这些疾病都有小胶质细胞的作用。

　　“这是我的愿望，”梅西说，“我们可以提高生活质量。”

　　更多信息:加州大学，人类小胶质细胞作为神经发育疾病模型的治疗靶点，干细胞报告(2024)。DOI: 10.1016 / j.stemcr.2024.06.013。期刊信息:干细胞报告由加州大学圣地亚哥分校提供引文:抗癌药物可以缓解一些自闭症患者的认知功能(2024,7月25日)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-07-cancer-drug-ease-cognitive-function.html。本文受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。